区别一、释义不同

惘然：失意的样子。

怅然：精神不集中,情志迷乱,不能把握自己而失其主张。

区别二、引证解释不同

惘然：《后汉书·黄宪传》：“是时同郡戴良，才高倨傲，而见宪未尝不正容，及归，惘然若有失也。”

怅然：《玉台新咏·古诗为焦仲卿妻作》：“阿兄得闻之,怅然心中烦。”。