山东省单县第二中学创建于1949年10月。原名为“平原省湖西区单县联立师范”，设有师范班和初中班；1952年12月师范班并入“平原省立单县师范”，学校更名为“单县初级中学”；1953年更名为“山东省单县第二中学”，1959年发展为完全中学。目前学校占地400余亩，总建筑面积76000平方米，现有98个教学班，在校学生5600余人。为菏泽市规范化学校、菏泽市绿色学校、菏泽市精神文明单位。

单县二中伴随着共和国前进的脚步，不断发展壮大，综合办学水平显著提高。现学校拥有教学楼7座，学生宿舍楼6座，学生餐厅3座，及实验楼、办公楼、标准运动场，这一切都为教育教学创造了良好的条件。