独孤伽罗的两个姐姐也都是皇后，其中长姐是嫁给北周明帝的明敬皇后；而另一个姐姐则是李渊的母亲，后因李渊建立唐朝而被追封为元贞皇后。

西魏时期独孤氏属于名门望族，身为独孤三姐妹父亲的独孤信乃是朝中大司马。当时朝中地位与独孤信相当的西魏朝臣还有宇文泰。独孤信与宇文泰二人为了进一步壮大自身势力，稳固家族地位而决定联姻，于是身为长女的独孤氏便在这种情况下嫁给了宇文泰庶长子宇文毓