从徐州到南京自驾车路线有两条： 1.全程国道沿104国道，徐州－睢宁－向南进入安徽，经泗县、五河、明光、滁州、相官，向东南进入南京。

2.一段高速一段国道 沿206国道，徐州－铜山，上高速进入安徽，经白土、古饶、陈集、蚌埠到明光，转入104国道经滁州、相官，向东南进入南京。要说最经济（省钱），当然是全程走104国道，可以省交上高速的费用。不过，将多费几个小时的时间。