亚马逊森蚺没有绝对的天敌，在森蚺未成年时，凯门鳄、美洲狮、山猫等食肉动物都是森蚺的天敌。对于成年的森蚺，有能力对森蚺生命构成威胁的野生动物，只有美洲狮和凯门鳄。但通常情况下，美洲狮见到森蚺都唯恐避之而不及，而凯门鳄偶尔也会成为森蚺的食物。亚马逊森蚺是当今世界上最大的蛇，最长可达十公尺，重达二百二十五公斤以上。