1988年参加新秀歌唱大赛加入无线电视，因拍摄“阳光柠檬茶”广告而入行，拜罗文为师。

1991年加盟BMG唱片公司以歌手身份出道。

1995年开始，凭借在《古惑仔》系列电影中饰演陈浩南一角走红。

1996年凭借《古惑仔》主题曲《友情岁月》获得十大中文金曲奖。

1996年至1997年连续两次获得”台湾十大偶像”奖。

1997年7月主演电影《风云雄霸天下》饰演聂风一角。

1997年连续三年获得十大中文金曲十大优秀流行歌手大奖；同年，郑伊健还连续两年获得十大中文金曲全年最高销量歌手奖。

1998年在香港红磡体育馆举行8场《22098网上行》演唱会。

1999年在红馆主演20场《仲夏夜狂想曲》舞台剧。

2001年，凭借《九龙冰室》中的“九纹龙”获得第三十八届电影金马奖最佳男主角提名。2005年获得“1985年到2005年香港十大最高票房男演员第5名”。

2008年凭借电影《第一诫》获得韩国“富川国际电影节”最佳男主角奖。

2009年在红馆举办《郑伊健友情岁月09》个人演唱会。

2011年开始举办《Beautiful Day2011》世界巡回演唱会。

2012年再次举办《Light and Shadow 2012》世界巡回演唱会。

2014年至2016年举办《岁月友情》巡回演唱会 。

2015年5月7日郑伊健主演的电影《全力扣***》于香港上映，香港本地票房过千万。

2018年9月21日主演电影《黄金兄弟》上映。