万历年间共经历12任首辅，情况如下：

1、张居正隆庆六年六月任职，万历十年六月卒。

2、张四维万历十年六月任职，万历十一年四月丁忧离职。

3、申时行万历十一年四月任职，万历十九年九月致仕。

4、王家屏万历十九年九月任职，万历二十年三月致仕。

5、赵志皋万历二十年三月任职，万历二十一年正月降职。

6、王锡爵万历二十一年正月任职，万历二十二年五月致仕 。

7、赵志皋万历二十二年五月任职，万历二十九年九月卒。

8、沈一贯万历二十九年九月任职，万历三十四年七月致仕 。

9、朱赓万历三十四年七月任职，万历三十六年十一月卒 。

10、李廷机万历三十六年十一月任职，万历四十年九月致仕 。

11.叶向高万历四十年九月任职，万历四十二年八月致仕 。

12.方从哲万历四十二年八月任职，泰昌元年十二月致仕。